剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
艾滋病（HIV/AIDS）严重威迫东谈主类健康与社会经济发展，巨匠现存约4000万HIV感染者，每年新增约140万例。尽管抗逆转录病毒休养（ART）能灵验禁止病毒复制，但一朝停药，病毒马上反弹，患者不得不毕生服药。而永久服药所带来的药物毒性累积与病毒耐药突变等问题，也让防控形态也曾严峻。
HIV 入侵靶细胞主要依赖东谈主类免疫细胞名义的 CD4 受体分子。病毒入侵后，其卵白Nef 和 Vpu 会“挟握”宿主细胞，下调致使降解 CD4 分子，酿成一种 CD4 阴性的 HIV 感染 T 细胞情景。一直以来，盘考东谈主员合计，这种 CD4 阴性的情景仅仅顷刻并可逆的，当病毒插足躲闪期且残存的 Nef 和 Vpu 卵白降解后，存活细胞上的 CD4 抒发就会当然复原。有关词，HIV 感染后 T 细胞名义 CD4 的动态复原经过，以及这类靶细胞的最终运道，开云app在线体育中国世界杯官网一直未被潜入探索。
2026 年 6 月 3 日，中山大学中山医学院邓凯闪现团队（蔡金锋博士、董炜博士为论文共同第一作家）在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：HIV-1 infection converts CD4⁺ T cells to HLA class Ⅱ-restricted CD8⁺ T cells 的盘考论文，该盘考论文除了被选为同期封面著作。
该盘考发现，HIV 感染会将部分 CD4⁺ T 细胞重编程为 HLA-Ⅱ 类分子适度性 CD8⁺ T 细胞。这一发现，始创性地揭示了 HIV 感染可带领 CD4⁺ T 细胞盘曲为 CD8⁺ T 细胞，推崇了一种 HIV 导致 CD4⁺ T 细胞丢失的新机制，同期也阐述了部分 CD8⁺ T 细胞也可成为病毒袒护和握续存在的地方。
封面图片展示了感染了 HIV-1（红色双链 DNA 和单链 RNA）的 CD4⁺ T 细胞（红橙色）盘曲为保留克隆性 T 细胞受体特征（绿色）的 CD8⁺ T 细胞（蓝色）的经过。这种双色细胞从红橙色转换为蓝色，记号着谱系更变的关节时间。该盘考在相应的 CD4⁺ T 细胞群体中矍铄出这一类“带领型” CD8⁺ T 细胞，21点在线玩并从机制上证明病毒赞助卵白 Vpr（金色颗粒）和 TGF-β1 信号通路（亮蓝色）是运行该经过的关节身分。出芽的病毒颗粒突显了这些带领型CD8+ T细胞参与病毒储库的才调。这一发现关于 T 细胞生物学以及 HIV-1 的诊疗具有遑急道理。
在这项使命中，盘考团队发现，当 HIV 感染健康东谈主起首的纯化 CD4⁺ T 细胞后，并非扫数被感染细胞名义的 CD4 齐能复原。通过跟踪 CD4 握续下调的感染 T 细胞群体，盘考团队随机地发现了一群重生成的 TCRαβ⁺ CD4⁻ CD8α⁺ 细胞群体。进一步通过 Bulk TCR-seq 和 scRNA-seq 阐述，这群重生成的 CD8⁺ T 细胞发源于感染前的 CD4⁺ T细胞，并尤其倾向于来自调遣性 T 细胞（Treg）亚群。
在机制上，盘考团队发现，HIV 赞助卵白 Vpr 是运行这一滑化经过的关节因子。Vpr 通过上调 TGF-β1 并激活 SMAD3 信号通路，促使 CD4⁻ T细胞重编程为抒发 CD8 的 T 细胞。
为了考证这一景观在感染者体内真的存在，盘考团队收罗了 HIV 急性感染者以及经 ART 永久适度的慢性感染者样本，玄虚愚弄 scRNA-seq、scTCR-seq、齐备前病毒检测（IPDA）、病毒整合位点测序及 HLA 适度性检测等技艺，阐述 HIV 感染者 CD8⁺ T细胞中不错检测到病毒 RNA 及齐备的前病毒 DNA，而且在并吞感染者的 CD4⁺ 和CD8⁺ T 细胞中含有透顶疏通病毒整合位点，教导这些 CD8⁺ T 细胞是由感染的 CD4⁺ T细胞盘曲而来。此外，通过抗原特异性T细胞扩增试验，阐述在 HIV 感染者体内存在 HLA-Ⅱ 类分子适度性 CD8⁺ T 细胞，它们与并吞抗原特异性的 CD4⁺ T细胞分享透顶一致的 TCR。这标明，HIV 带领产生的 CD8⁺ T 细胞固然更变了 T 细胞谱系身份，但仍然保留着盘曲前 CD4⁺ T 细胞的 HLA-Ⅱ 类分子适度性特征（CD8⁺ T 细胞在经典免疫学场景下应为 HLA-I 类分子适度性）。
该盘考始创性地揭示了 HIV 感染可带领 CD4⁺ T 细胞盘曲为 CD8⁺ T 细胞，推崇了一种 HIV 导致 CD4⁺ T 细胞丢失的新机制，同期阐述部分 CD8⁺ T 细胞也可成为病毒袒护和握续存在的地方。传统上被合计主要存在于 CD4⁺ T 细胞中的病毒储存库，骨子上可能比东谈主们此前默契的愈加复杂和各样。该盘考也揭示了一种全新的病毒宿主相互作用机制，拓展了东谈主们对 T 细胞谱系更变的相识，为改日建造针对病毒储存库及免疫重建不良的新式烦嚣政策提供了遑急指导道理与临床盘曲远景。
论文邻接：
AG真人2026世界杯中国官网https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aec4912